超重或肥胖症的人患高血糖的危险因素的危险因素有效提升，2型高血糖的危险因素（T2D）的高血糖是由β内部工作阻碍产生的，往往是在胰岛素抵挡的现象发布生的，是近年来尚不模糊胰岛素的代谢的提升是否有会引致β内部哀竭或加速高血糖的危险因素线程池。健康产能过剩引致进行脂质堆积作用在T2D中很多见，而脂肪细胞系酸棕榈酸酯品质的增大与高胰岛素血症和β内部工作阻碍相关的。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化表达核蛋白组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英文版关键词：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

汉语主题词：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

刊物：Cell Metabolism

关系成分：IF=31.373

发稿时光：2023年1月6日

学习物料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学水平：棕榈酰化修饰蛋白组

包括钻研报告单

1.APT1体现、活力變化及对胰岛素排泄的后果

根据尿毒症的风险自身和非尿毒症的风险自身的是比较，科学的研究出现尿毒症的风险自身中的APT1 mRNA变高（图1 A）。APT1酶生物的结果屏幕上显示屏幕上显示，高糖消减了三种区别的非尿毒症的风险自身供体胰岛的去棕榈酰化生物，尿毒症的风险自身β上皮细胞APT1酶生物消减（图1 B-C）。根据对APT1 KD小鼠的科学的研究，出现APT1的下跌会引致红葡萄糖注射液刺激到的胰岛素排出变高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1表答、酶生物及APT1的缺陷对胰岛素分泌出的引响

（高清图片再添加，源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进那步根据对APT1 KO小鼠的论述，挖掘16.7 mM红提糖多种多样时，胰岛素分秘扩大（图2 A）；动态数据红提糖多种多样检测提示，敲除组胰岛素双相施放扩大（2 B、C）。

图2 APT1一些缺陷小鼠分离出来的胰岛可延长匍萄糖畅快的胰岛素外分泌

（高清图片再我们，出于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化的的缺陷突变性体Scamp1的体现可拯救APT1的的缺陷激发的胰岛素高分泌液和营养物质引导的癌细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化突显蛋白质组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深层次研究分析看到，C132S Scamp1能够 阻住APT1短缺激发的胰岛素高外分泌（图4 B）。夏黑葡萄糖注射液和棕榈酸酯连合能力24h后，APT1 KD组织神经元的凋亡率正相关增长，C132S Scamp1可拯救APT1 KD组织神经元的凋亡（图4 C-E），发现APT1亲水性发生变化Scamp1棕榈酰化绘制的睡眠状态与营养物质介导的组织神经元凋亡有关系。

图4 C132S可弥补APT1疵点肿瘤细胞膜中胰岛素代谢分泌多余和营养物质诱导型的肿瘤细胞膜凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1遗传基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠呈现出更高的β上皮细胞衰弱

从而确认T2D中β血癌细胞衰退的表型，对胰岛特男人APT1基因遗传组敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠来进行探析。高脂餐饮12周后，会比较胰岛特男人APT1基因遗传组敲除小鼠和比对组小鼠，没想到彰显敲除组出显糖耐量受破损的这种现象，这与给糖后1五多分钟胰岛素产生和C-肽消减相关联；因此出显β血癌细胞体积减少（图 5）。

图5 胰岛特喜欢的人APT1缺泛可驱动高脂餐食诱导性的小鼠β生殖细胞衰退

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1偏差的db/db小鼠做学习，最终结果发掘，APT1 KO组的糖耐量损害，有时候胰岛素和C-肽的排泌避免（图6 A-I）；β体神经细胞占地面积正相关避免，并导致显著的的萄葡糖不耐受力（图6 J-M）。相当没有Lypla1（数字APT1的遗传基因）的小鼠，发掘db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化程度上少于剖析db/+小鼠（图6 N），发掘db/db小鼠的β体神经细胞衰退也许与去掉Scamp1中棕榈酸盐的基本功能损害相关的英文。

图6 APT1匮乏可有利于db/db小鼠的β肿瘤细胞效果衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

个人总结

笔者认为根据上述，该科学探索表示，APT1在地球胰岛中遭受到缓解，APT1短缺会造成 胰岛素高分沁接着造成 β神经细胞核衰弱，其底物是Scamp1，棕榈酰化瑕疵转变体Scamp1的表达爱可补救APT1短缺促使的胰岛素高分沁和美味引诱的神经细胞核凋亡，建议棕榈酰化参与到了血糖高的能够引起病发的工作体制。该科学探索摸拟了某一状态的地球2型血糖高的能够引起病发的工作体制，为高投资风险客群出示了防控或抑制血糖高的隐藏的靶点。

APT1影向胰岛素的代谢

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重点的脂质化体现的方式，通常发生了在半胱氨酸残基上。棕榈酰化体现最重要点的作用键是增强学习可车辆通行血清与膜的亲和性，因此管控血清质的手机定位与作用键。拜谱动物独代组学技术设备，既能够对半胱氨酸残基上的棕榈酰化体现展开测试，还能够测试半胱氨酸残基上的亚硝基化、氧化物恢复备份体现，seo体现肽段含有方法，体现位点认定种数大面积的度不断提升，低丰度体现位点化学发光法准确性，促动病理学体系、治療靶点等调查。

分类学术论文：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.