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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要多种类型，指是16碳皮下脂肪酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基对接，然而不良影响营养物质质的构造、准确定位、平稳性、非常成熟、车辆及调膜多巴胺受体、阳离子车道等病检生理特点全过程的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日南京读书肺部肿瘤专科医院徐波的人员和北大读书肖原本的人员在Molecular Cancer杂志网站（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学带来了了棕榈酰化装饰核胆固醇组学科技服务培训，促动我们看到ZDHHC20改善的FASN上的主要性装饰位点，对整体化深入分析成就促使画龙点晴功能。
短文公司名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
期刊论文：Molecular Cancer
202四年的影响分子：IF=27.7
发布时间段：2024年12月
业主机构：重庆大学肿瘤医院
探究建材：小鼠HCC组织
实验网站内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱带来了技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学
形式 图
图1 体制示效果图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
淘汰HCC中差距表述ZDHHC并知道其对HCC的关系
在洞察分享一下HCC的氧分子系统中，分享的微商团队用心于ZDHHC家族式班子的影响，特殊是ZDHHC20。要，顺利通过对HPA和TCGA资料库的深入群众分享，分享人得知ZDHHC20在HCC中高表达方法，并二者异常情况生存率有关系。因为进一个步骤洞察分享一下该现状，的微商团队构筑了ZDHHC20敲除小鼠仿真仿真模型，并观测到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC仿真仿真模型中，ZDHHC20敲除差异性调低了肝癌肿的产生率、避免了癌肿结节个数，并减减少了癌肿结节直劲，最后表明了ZDHHC20在HCC产生经济发展中的重中之重影响。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理成脂的HCC模式中的发生的脾脏肿癌较小。
阐述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化淀粉酶组变的模块引用。
认可ZDHHC20与FASN的相互之间效果和棕榈酰化内在联系
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免疫癌细胞共沉淀自己-酰基-微生物素交换（IP-ABE）最简单的方法测试到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN间接功能并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。
研究性FASN棕榈酰化对蛋白酶国家宏观调控的系统必要性
为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用意义所在，深入分析技术团队在2-溴棕榈酸（2-BP）处理内部，发展FASN的棕榈酰化和球核核蛋白质情况可观减低。泛素-球核核蛋白质酶体条件是FASN的主耍吸附条件，而2-BP展现可观增添了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展示可观增添了FASN的球核核蛋白质情况，而缄默则减低其情况，同时敲低ZDHHC20减低了FASN球核核蛋白质固定的性，即过展示则增添其固定的性。那些报告是因为ZDHHC20依赖性的FASN棕榈酰化前者泛素化突显在HCC中留存竞争力关联。
图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化突显相激烈竞争
图7 ZDHHC20使用与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体彼此之间之间的彼此之间效用竞争性来上升FASN淀粉酶的平衡性
确认FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌的影响
第三，科学研究团对实验设计了FASN淀粉酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其安稳性的影晌。这些发掘将这两人位点基因变异为丝氨酸应该有效影响FASN淀粉酶质的安稳性，提高其泛素化生物降解，并有效影响肝癌神经元的繁衍力。最后，人肝癌组建中ZDHHC20和FASN淀粉酶质的理解总体水平远超正常情况下组建，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的突发不断发展中起着关键点能力，ZDHHC20能以为肝癌诊治的暗藏靶点。
图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN生物降解并促使肿癌
个人心得体会
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者可以提供半胱氨酸-S棕榈酰化淡化核核苷酸组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱总结
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防氧化物恢复备份遮盖，拜谱生态学可提供数据护肤品常用面、能力机制最成长的防氧化物恢复备份遮盖系列表护肤品，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化反应修复、徘徊巯基，助推一系篇文章说出。表中棕榈酰化掩盖血清质组我司首例推行、在中国并不是成孰商业服务化的重大消息优点货品，沉积了多样的业务相关经验，完成了在有差异种群、有差异三维模型、有差异公司中的高效性查出，棕榈酰化淡化位点大概验出量达到20000+，高已达到40000+。欢迎大家咨询！
关联性论文：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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