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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和屎尿微的菌群学产生组学或直肠微的菌群学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物学技术AAA新陈代谢与机体皮脂关以

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微怪物有关系代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物当中体AAA代谢率与机体脂肪细胞堆放有观

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗直肠

现在来工作认定书口服方式摄取4HPAA、3HPP和4HPP可情况严重克制乳酸囤积、降低了小鼠斤算加剧,且4HPAA可改善乳酸人体细胞肥大和肝乳酸变形,编辑进一部认证4HPAA和3HPP靶向疗法肠子组织结构。为了能让认证以下新陈代谢物能不会更改肠子微菌物当中制品培养基工程组以起到其抗过胖成果,对小鼠实现了期限为 7 天的缓解工作,监测数据这的微菌物当中制品培养基工程组。报告单表示,而是美食习惯健康(正确美食习惯健康或HFD)该怎样,在4HPAA或3HPP缓解后都不明星的微菌物当中制品培养基工程组不同之处(图2a)。引起小心的是,每个HFD哺育的小鼠的微菌物当中制品培养基工程组组合差不多,但在HFD哺育和正确美食习惯健康哺育的小鼠期间通过观察到等于大的不同之处(图2b),以下报告单表示,美食习惯健康是不良引响肠子微菌物当中制品培养基工程组组合的基本引响,而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的不良引响太小。

图2 4HPAA和3HPP独立的于微生物发酵体组防范肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA喂食缓和急性炎症病变

因为了解4HPAA怎样才能在直肠中起着用以防范肥嘟嘟,我相比了HFD饲喂的小鼠直肠进行转录组。RNA测序(RNA-seq)提示 乙状直肠进行中含41个调涨和64个调低的转录本,数倍变动多于2倍(图3a)。DNA集丰度概述发觉加入脂质产生的行业,比如单羧酸化解产生、肌肉多酸化解产生、甘油三酯产生、肌肉多酸产生和脂质防氧化,都备受能够抑制(图3b)。在脂质吸取和产生中起用的多种DNA的转录,比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36再用4HPAA整理的HFD饲喂小鼠的乙状直肠中减轻。DNA集丰度概述还提示 B受损癌细胞介导的现象和讯号电荷转移提高(图3b),基本上其他调涨的DNA都被发觉商品编码天然免疫球球蛋白或B受损癌细胞讯号细胞因子。进行病理学学进一部查验4HPAA制疗的HFD饲喂小鼠行为出上皮完整篇性缓解和细菌感染缩短(图3 c-d)。

图3 4HPAA进行治疗可缩减小肠上皮的慢性的支原体感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

胃肠微生态学组与腹型高血压的的疾病突破融洽有关,社会和啮齿家禽的调查都事实证明了这一点点。胃肠微生态学概率凭借其分解直接影响腹型高血压的趋势和突破。微生态学分解物的突变性概率因种类群、种群或是菌株而异,这释意了的不同列队中微生态学组与腹型高血压间不相符的有关。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠子篇、血样篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深度1宏营养物质质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

考生文献综述:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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