实验证明PKM2还具有人格独立于其典型的甲苯酸激酶灵活性的得癌职能，它是调理什么是什么是基因表现的蛋清激酶。所以，PKM2为一项组蛋清激酶，其调理三呈阴性甲状腺癌（TNBC）转到的相关内容什么是什么是基因的转录长效机制尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文字母子标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿精力：2025.3.10

做者企业：南京大学

组学水平：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

科学研究建材：细胞

研究探讨线路：

01/调查成果

NONO直观与TNBC细胞膜中的核PKM2之间效果

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱然而(Top 30)

图1：NONO可以直接与核PKM2之间用处

PKM2表示与TNBC上皮细胞转换对应

IHC探讨阐明，与交界的常见策划 相对来说，猿类TNBC策划 中的PKM2形容明星更强(图2A-C)。PKM2的形容不说话了更为明显阻拦了内部增值技能，改动了集落建立技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌对模型（FVB时代背景）中通快递过AAV将PKM2形容敲低，PKM2的调整更为明显改动了癌症种子发芽(图2H-K)。所以说，可以通过体里敲低调查和体里植物分析结果显示阐明，PKM2对待TNBC种子发芽和转至至关比较重要。

图2：PKM2展现在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低调节了TNBC生殖细胞转入

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC血细胞中的关健转录靶标

考虑到断定NONO/PKM2分手后复合物的风险转录靶标。借助在MDA-MB-231細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的总体讲解，科研出现NONO敲低后之间的关系表答的遗传染色体DEG（451/999）中，近半以上也受过PKM2的调(图3A)。讲解阐明，此类遗传染色体操作调細胞运转，吸咐，移动和许多生态学学时候(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1球营养物质）是NONO或PKM2表答敲低后再降最相关性的遗传染色体(图3C)。NONO敲低显大变低了SERPINE1在转录和球营养物质质层次(图3D-E)，PAI-1的过表答在比较大地步上弥补了NONO耗竭的細胞中变低的繁衍、移动和外侵力量(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的首要转录靶标

02、的文章工作小结

学习管理团队灵活运用生物工程素拼接酶的紧邻标上技巧（BioID2），挖掘转录要素NONO与上皮癌血细胞质内的异丙醇酸激酶PKM2融入并就直接相互间能力。PKM2往往也是种上皮癌血细胞代谢率催化氧化剂的目的酶，还才能转位至上皮癌血细胞质中引领淀粉酶激酶基本功能，催化氧化剂的目的H3T11ph出现。进三步的体内的外实验设计发现，PKM2介导的H3T11ph呈现信任于NONO，并与PKM2独立调节管控的乙酰转意酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac呈现一体化能力，激活开通丝氨酸淀粉酶酶克药物制剂SERPINE1基因组的转录，为了有利于促进TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2相互间用处提高网站TNBC变更方式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱动物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、产生组学相应多个学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5