多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌内部中的 B7-H4 力促肿癌近展

我树立一堆种原位乳房纤维癌人体神经元系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体神经元系疫苗接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 障碍明显调节了免疫抗体系统功能表正常的的小鼠的癌肿种植（图1 a-b），与 WT 癌肿相较，在 B7-H4-KO 癌肿中监测到越多的癌肿侵润 CD8+ T 人体神经元系，TNF-α 存在增高（图1c）；前者，B7-H4-KO 癌肿组织开展有越多的干人体神经元系样 TCF-1+CD8+T 人体神经元系和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 人体神经元系（图 1 d-g）。某些数据资料反映内源性 B7-H4 在小鼠乳房纤维癌中含有免疫抗体系统调节影响。

图1 甲状腺癌组织细胞中的 B7-H4 可以淡化肺部肿瘤现况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体光降解

PTM 调节器核营养物质稳界定高性和亚组织定位功能。实现药学学阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌组织中与众不同款式的 PTM 做了挑选，看到棕榈酰化克剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显大幅度降低了 B7-H4 核血清质量（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克剂型），可促使B7-H4 核血清的新增（图2 b-f）。那么，棕榈酰化行稳界定高很多种小鼠人与人乳房癌组织中的 B7-H4 核血清形容。其它，实现加溶酶体克剂型或溶酶体肠蠕动酶克剂型，可对待2-BP激发的B7-H4生物可降解（图2 k-m），情况说明B7-H4 实现棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的生物可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损癌肿免疫检测

实用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）有效减小了其棕榈酰化程度（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4不用2-BP给予的淀粉酶质挥发，说明书C130 的棕榈酰化面对确保 B7-H4 稳固性得尤为重要性（图3 b-c）。 进一部顺利通过mRNA表现、海洋生物素交换法（ABE）、免疫性共沉淀物中（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等技术（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症沙盘模型中，癌症衍生亦降底（图3 j-k），癌症侵润性 CD8+ T 组织内部核膜的数目和百分比计算都有加入，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织内部核膜技术水平身高，及 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织内部核膜样 T 组织内部核膜的加入（图3 l-q），说明 ZDHHC3 固定 B7-H4 并介导 T 组织内部核膜调控，所以适配癌症最新动态。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然后妨碍肿癌免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件总结

PTM 会影响到核核核蛋白酶质的基本特征，使给定核核核蛋白酶质会对受损血细胞内心和外源各种各样多样做功能性习惯。棕榈酰化在各种各样小鼠猫和狗乳腺炎癌受损血细胞中不是种鲜明的 PTM，可保持核核核蛋白酶的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的挥发，此考核机制打造三种靶点疗法策略性：弟种是靶点疗法癌症 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，关键在于破环 B7-H4 核核核蛋白酶的增强性；二、种使用是靶点疗法溶酶体，造成的 B7-H4 挥发速度，关键在于开展 B7-H4 展现癌症的提高。

拜谱总结

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分类论文毕业论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.