心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

理论研究最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠脉血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠伺养的各不相同生活，高高密度脂蛋白（HC）生活引发大冠脉血管粥样硬度，使用食用胆碱（HC/HC）的HC生活实行抗菌药缓解后，大冠脉血管粥样硬度得见了一些防范（图1a）。非靶向疗法排泄组学现示的各不相同喂食能力下血浆排泄组的实际上性重新塑造（图1b-c），16SrDNA现示与胃肠微环保学学群聊成转换重要性的英文（图1d）。非靶排泄组签别出了ImP，那种胃肠菌群排泄物，与HC伺养时大冠脉血管粥样硬度宽度重要性（图 1f-g）。血浆ImP含量也与生活调查后胃肠微环保学学环保学的变化规律重要性的英文（图1h）。

图1 非靶向疗法细胞新陈代谢组学阐释了 ImP 一种与动脉血管粥样疏松有关的的微细小微生物群依赖关系性细胞新陈代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

召集295名是患有亚临床实验护理大大血管粥样疏松的受试者和105名不存在大大血管粥样疏松的对应者，靶向疗法产生组学降钙素原检测ImP还有其重要性产生物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆土样中的含量的。与对应组相较，亚临床实验护理大大血管粥样疏松每一个人的血浆ImP氧化还原电位会目的性提高（图2a）。在有差异链表中，ImP氧化还原电位与大大血管粥样疏松和大大血管粥样疏松层面相互间产生直线布尔代数直线相关（图2b-d），得知ImP与早前大大血管粥样疏松相互间的相关。 接下去来深入分析了ImP与已确认的先天之精管凶险条件期间的涉及到的。走过二个列队中，ImP与饭前血糖和非常肝脏排泄特征描述就直接涉及到的，有高敏C的反应蛋清酶（hs-CRP）上升、斤算指数公式（BMI）、肾脏皮下脂肪、甘油三酯非常、高血压患者偏高或高相对密度脂蛋清酶（HDL）-胆固醇高降低了（图2e-f）。在調整了二个列队中的中国传统凶险条件后，较高的ImP能力与包括大主动脉粥样硬底化結局自己涉及到的（图2g），表示高ImP能力是大主动脉粥样硬底化风险存在上升的指标值。

图2 .ImP与人类文明亚医学动脉血管粥样疏松想关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

从而逐渐骤打磨ImP对大大主大动脉粥样硬底化的直接不良影响并且因果关系的，在大大主大动脉粥样硬底化易感小鼠的常饮水里面的用肥ImP会发现，ImP添加剂加入了主大大主大动脉及茎干的大大主大动脉粥样硬底化趋势，而不容易直接不良影响循坏低密度胆固醇或提子糖氧化还原电位（图3a-b）。引起重视的是，ImP净化处理的8周Apoe−/−小鼠血浆信息显示促炎性Ly6Chi 双核组织、T手游捕助性1(TH1)和T手游捕助17（TH17）组织（图3c-d）加入，这与促大大主大动脉粥样硬底化环保有关系。 用ImP解决8周的小鼠被冠脉的scRNA-seq展现成玻璃纤维神经组织、内皮神经组织和天然免疫神经細胞神经组织的相比较的数量增多（图3e），且生物富集较多支原体感染重要性通道（图3g）。在由于缺乏T神经组织和B神经组织骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠脉粥样软化的作用相关性大幅度降低（图3f），设定ImP的病原菌情况与天然免疫神经細胞反映的激活码管于。磷硝化作用装饰组学进一部解析mTOR是ImP的主要的靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP扩大大动脉血管粥样通户易感小鼠的大动脉血管粥样通户和身体发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考使用医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w