在肝癌（HCC）探讨中，高饱和脂肪的酸（SFA）食物怎样有利于HCC会出现不断发展的碳原子体系并没有得知。民俗探讨多集约化于分解代谢絮乱与感染径路，较弱对蛋清翻译工作后体现在工作中效用的深层次讲解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了膳食纤维质组学和棕榈酰化体现组学技术服务。

因为网站标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名字版头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方方：中南大学湘雅二医院

探究的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据技巧：高蛋白质组学、棕榈酰化遮盖组学

技巧途径：

研究探讨后果

ZDHHC12是PA诱骗HCC的要点成分

孟德尔随机函数化（MR）阐述得知SFA的摄入取得扩大HCC再次发生风险分析（图1b-c）。转录组测序更加高红肉食用习惯与普通 食用习惯HCC病患样版，得知ZDHHC12描述调涨是取得（图1h）。身体内部外实验英文说明，PA可使得HCC组织分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则取得调控PA的促癌相应（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA食用习惯下肝癌再次发生很大衰弱（图1t-u），得知ZDHHC12是PAwin7驱动HCC发展的关键的物质。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起关键性功能

PA-SMARCA4轴缴活ZDHHC12表述

能力实验性体现了，SMARCA4可紧密联系ZDHHC12发动子并激话其转录（图2k-r），且两者之间在各种各样癌症晚期中表达出来呈正有关系（图2j）。不仅，PA用Wnt数据信号径路激话河流下游转录细胞SP5，而能上涨SMARCA4。

图2 PA使用SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的核心使用底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12带动HCC的下面主观因素

C244位点棕榈酰化呈现的特异形手机验证

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化抑止HDAC8溶酶体生物降解经过

实验英文证实，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减少HDAC8与HSC70的搭配（图5n），所以缓和其溶酶体条件挥发。在ZDHHC12敲低蓝本下，HDAC8 Cys244基因突变体与野外型HDAC8的适用性处理性无异同（图5h-i），证实棕榈酰化体现是其逃避现实挥发的重中之重。该找到反映了淀粉酶质棕榈酰化干预淀粉酶适用性处理性的新新机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体方式控制其可降解

HDAC8靶向疗法克剂型的治愈潜力股监测

实用选择遏中药制剂PCI-34051加工处理可差异性遏制HDAC8下面得癌径路，并在高PA食用的CDX和PDX模板很好遏制恶性肿瘤发芽（图6a-h）。基因学试验进步骤展示，Hdac8敲除可几乎传导高PA食用的促瘤边际效应（图6m-o），且不被ZDHHC12情况作用。这样结论明晰HDAC8是指导高PA食用有关系HCC的很好靶点。

图6 靶点HDAC8会是高PA餐食吸引的HCC的一类调理取舍

软文个人心得体会

本学习设备阐明了从PA摄入量过大到HCC会出现的碳原子环路：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，再者催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，压制其与HSC70结合实际和溶酶体化学降解，所以激发HDAC8的保持稳定义并促使肝癌现况。该的工作并不是推进改革了对食用-代谢率-表观遗传基因交叉的情况控制网络上的认识，也为高SFA食用相关内容肝癌用户给出了靶点HDAC8的准确诊治方案。

图7 PA按照ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有助于HCC近况的工作机制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物工程为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、氧化反应恢复备份、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考虑论文论文参考文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.