丙二酰辅酶A身为是一种消化吸收结果，不光是蛋白质制成的之基，也是线粒体蛋白质酸（FA）β阳极氧化的最为关键因素的转换成分，在以脂质消化吸收异样为特点的恶变肿癌中推动最为关键因素的帮助。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶向疗法私人定制检测技术服务。

用英语文章标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名标题文字：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

的客户院校：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科研板材：肿瘤组织、细胞系

拜谱提拱技术应用：丙二酰辅酶A靶向疗法自定义、丙二酰化修饰语组

技术水平的路线：

调查最终结果

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌聚集中增大并提高肿癌突破

丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A横向在PCa组织结构中增加并可以淡化良性肿瘤进度

2.MLYCD用花费丙二酰辅酶A可抑制从头开始多余脂肪合成，破碎线粒体和内质网准稳态

GSEA具体分析展现MLYCD展示爱与油脂细胞代谢率信号通路涉及（图 2A）。MLYCD过展示爱人体细胞中FFA、TG平均水平及脂质火成岩变低，敲除或丙二酰辅酶A解决则相等，Mlycd-PKO小鼠前烈腺组建有类试结局（图 2B-E）。转录组和蛋清质组展现过展示爱MLYCD影向脂、糖、酪氨酸细胞代谢率涉及酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD依据需求量丙二酰辅酶A克制从头至尾肌肉出现，毁坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的把你想表达出来可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

文章内容个人总结

本研究探讨在PCa组织安排中遇到丙二酰辅酶A的异常处理积聚，主要的是是由于MLYCD展现的调整，提高了DNL和重编译程序消化吸收，维系了ER恒定和线粒体工作，而提高了PCa的进步。然而，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）提高了Ran K141丙二酰化，而增強了AR核转位和转录亲水性，决定性提高PCa的未来发展和抵抗雄雌激素的耐药理作用性（图4）。这个系统为早期PCa给出自身不靠谱进行治疗靶点。

图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A后果肿癌突破的新机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的膳食纤维酶质组学、装饰膳食纤维酶质组学、消化吸收组学、转录组学和靶向治疗排泄高端定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州二本一本大学首要附带的醫院周利杰结合华北新材料技术二本一本大学同济医学专业院附带同济的醫院谌科副讲师团对，长沙市国民的醫院陈朝辉副讲师团对从处理临床护理难题动身，长期性的极力打造于泌尿操作系统肺部肿瘤的探究方向，在医疗接受与产生重源程序领域作为好几个系成就，重要性的探究小论文说出于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等官方刊物。

参考价值文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.