新陈分解重编程序是癌症会出现和进步的标识，红葡萄糖水新陈分解的增加起着主要做用。各种塑造使癌症体肿瘤细胞要能迅速修改养分并有必不可少的新陈分解中部体，因此使用增加产生。虽说极具根本意义上，但癌症体肿瘤细胞调整糖酵解的长效机制仍不太要了解。

近日，扬州医科社会独一附屬诊所王学浩院土人员在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，淀粉酶互作组和靶向药物体力代谢转化检测分析服务。

国外英文小标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

2英文主题词：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

企业客户的单位：南京医科大学

调查材质：细胞

拜谱出示工作：转录组测序+球蛋白互作组+靶向疗法电量新陈代谢组

水平线路：

设计效果

01、YBX1被鉴别为HCC中糖酵解的关键性基因组

本实验设计搜集HCC癌症范本（n=7）的单集体性神经元膜RNA测序大数据分析集使用定性分享，表明糖酵解几丁质酶常见收集在癌症集体性神经元膜中，hdWGCNA定性分享认别出9个人类基因控制模块（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的活定性分享认定YBX1为经济独立活风险控制元素（图1H）。进1步依照IHC、WB实验设计和癌症集体性与靠近非癌症集体性的办公空间转录组学大数据分析集可确认YBX1是肝集体性神经元膜癌医治的内在的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被判别为调准HCC細胞糖酵解的要素影响因素

02、YBX1增强HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向疗法热量消化吸收组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1催进HCC中的有氧糖酵解和增值

03、OGT与YBX1结合实际并提高网站YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1组合并加快YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增強其磷碱化，进而有助于其核转位

进每步骤验测YBX1的O-GlcNAc糖基化是否能够反应其磷硝化作用，在OGT敲低的HCC上皮细胞膜中或用OGT抑止剂OSMI-1除理，YBX1球蛋白质酶标准差异性下降，YBX1磷硝化作用差异性下降（图4A-C）。IP实验所显视，在雷同的Flag-YBX1底物标准下，YBX1-WT的磷硝化作用标准差异性要高于YBX1-T57A，是而且磷硝化作用的新增这不短短是而且越高的YBX1球蛋白质酶传达（图4D)。提取了核和质多组分发掘TMG除理的HCC上皮细胞膜中YBX1核传达的变高（图4E-F），进每步骤发掘YBX1磷硝化作用的关键点调理系数是AKT（图4G-I）。这样发掘关注O-GlcNAc糖基化能够利于其磷硝化作用来增进YBX1球蛋白质酶平稳性并利于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 突显有效于其进1步会出现磷硝化作用突显并就可以增强其核转位

05、YBX1加快PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1使得PKM2转录

06、YBX1 才能提生组蛋白质乳硝化作用呈现水准

探究看到YBX1敲低偏态消减蛋清质乳酸性反应，特别是在是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解遏药物制剂2-DG的实验操作灵魂发生了糖酵解与组蛋清乳酸性反应的马上相关，遏制糖酵解可偏态消减H3K18la标准（图6D）。PKM2过传达可逆转转YBX1敲低造成的H3K18la骤降，之外源乳酸净化处理并不是增加H3K18la，还陪伴YBX1传达上涨，温馨提示发生正向着信息反馈（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR灵魂发生，H3K18la采用含有于YBX1重新启动子马上使得其转录，该的过程受O-GlcNAc糖基化国家宏观调控（图6H-J），并看到P300 上涨是YBX1提升H3K18乳酰化为用的系统（图6K-L）。

图6.YBX1增进H3K18乳酸性反应表达平行

内容工作小结

在某项研究探讨中报道范文了YBX1在HCC中高体现，还有就是与糖酵解迷切想关。YBX1在T57处被O-GlcNAc装饰，才能动态平衡核核苷酸并增多其体现。各种装饰还提高网站YBX1在T57处的磷碱化，提高网站其核易位。由此，哪一流程增进了糖酵解想关dna的转录并激发乳酸的有。于此，YBX1激话P300的转录，接着驱动包组核球蛋白的乳碱化，相当是H3K18la，H3K18乳碱化正在向干预YBX1dna转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观基因双面馈环机理图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱微生物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向治疗能源代谢转化组技术服务，拜谱生物学建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、泰语翻译后装饰组学、排泄组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考资料资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.