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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T人体神经元就能甄别淋巴肠癌人体神经元界面的最通常策划 相融性和好体(MHC)呈递的抗原而引起免役性的反应。MHC I类(MHC-I)团伙与CD8+ T人体神经元互为做用,其呈递的肽最通常体现了内源性胞质蛋清质的蛋清质酶体化学可降解,而MHC II类(MHC-II)团伙最通常把你想表达出来于专门抗原提呈人体神经元,与CD4+ T人体神经元互为做用,其呈递的肽发源凭借内体经由化学可降解的胞外和胞内蛋清质(图1)。以至于,甄别由MHC团伙呈递的淋巴肠癌抗原对于那些的设计依耐T人体神经元甄别和毒杀淋巴肠癌人体神经元的管用和的安全的肠癌免役性療法是至关决定性的。基本概念质谱(MS)的免役性肽组学(Immunopeptidomics)就能从多种不同人体神经元系、淋巴肠癌策划 和安全健康策划 中mtk量、间接司法鉴定MHC融合肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC抵抗能力聚集MHC以及其紧密结合肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到免役肽队列并且 译文资料后体现短信,提高基因测序的真实度,并采用De novo从后测序技术应用,不依赖现有数据库,更大通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且多种多样的数据信息数据统计相关内容为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递癌症抗原的路经

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

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案例分享探讨

01 管理机制学习

篇文章题目大全:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

刊发杂志期刊:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)都是种核的输出球蛋白,在癌病中习惯性过传达,逐项为癌症发生的能够的因素。迄今为止,靶向疗法XPO1的小团伙正被当作临床实践治癌药物治疗。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用免疫性肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 的来源于XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 癌症-免疫抗体根治

文章内容提题:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

投稿报刊:Nature Communications IF:16.6 2023

梭形内部癌肿胸膜间皮瘤(MPM)都是种继发性不健康的入侵性癌肿。可能原有的手术制疗预案缺少药用价值,如此迫在眉睫需新的手术制疗策略性。因为其T内部侵及,我们假如说MPM都是个适合使用的手术制疗性癌症晚期预防针的总体目标。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用为质谱的免疫性肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 恶变胸膜间皮瘤免疫性肽组学检则

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 菌类mRNA防疫针开发技术

优秀文章大题目:Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

投稿自媒体:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过应用于质谱的抗体肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌感化的Hela组织细胞核和HCT-116组织细胞核中检测MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

拜谱总结ppt

抗体肽组学是蛋白质酶质组学的一名更快提升的结点,它专业不断创新探究抗体程序中由常见团体相融性挽回体(MHC)或人类白人体安排安排抗原(HLA)分子结构呈递的抗体肽。一些抗体肽是人体安排安排从表面呈递的肽段,要被T人体安排安排辨识,故而激发抗体人体生理反应。因为质谱的抗体肽组学现已被选为检测MHC蛋白质酶呈递肽的金规则方法步骤,要间接检测各种各个人体生理和病理报告壮态下各种各个团体和人体安排安排种类中的抗体肽组,诸如实体店瘤或艾滋病毒妇科感染的人体安排安排。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的球蛋白组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫抗体肽组验测安全服务,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,就能合理且之间出具抗体细胞肽队列,发掘更加多非具代表性抗体细胞肽,逐级选择出安全可靠新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

基准资料

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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