癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

繁体中文微信标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心理论研究没想到

1.ACOX1 调整并与 CRC 新进展相关的

为了让采用在结结肠癌肿会出现中利用关键的的功效的分解率各种一些人类dna，作著对出自于不一数据库源集的一次1000个CRC中275多个分解率各种一些人类dna的转录能力参与了具体实施了解，分为癌证人类dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类dna表现总体(GEO)。最后，还对出自于药学淀粉酶质组癌肿具体实施了解盟 (CPTAC) 数据库源集和本研究讲解中的药学样品定量讲解质谱 (MS) 的一次100个CRC中的一些分解率各种一些人类dna的淀粉酶质能力参与了具体实施了解。采用偏移具体实施了解采用了 CRC中明显变化的 11 个分解率各种一些人类dna（图 1）。具体实施认为，ACOX1是绝无仅有的分解率限速酶，被检测应用在后期的具体实施了解（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC现况有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不足可加强 β-catenin并凭借PA加强其转录生物

考虑到探险ACOX1上调低整的CRC重要性神经体内部数剧报告讯号开始，在TCGA数剧报告表中开始了表观遗传集丰度了解 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt数剧报告讯号开始负重要性。与此一同，公开数剧报告表中ACOX1技术水平较低的肉瘤安排和转回范例中β-catenin靶表观遗传上浮，这在神经体内部实验性报告中达到进几步灵魂存在。前者，在神经体内部活跃度论文检测实验性报告中察觉到，ACOX1的过于表答抑制作用了CRC神经体内部的活跃度，而β-catenin的过于表答需要救活这样的问题，进几步探究察觉到ACOX1调低可根据PA安全 β-catenin蛋白质，最后怎强其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可保持稳定β-catenin并依据PA资料转录活力（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化治理和改善β-catenin的泛素化可降解

已经的研究方案方案表示，PA是蛋清酶质棕榈酰化的底物，和蛋清酶质棕榈酰化也是可以转变蛋清酶质-蛋清酶质之间能力。本研究方案方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经细胞中实现灵魂存在。PA 和棕榈酰化控剂型2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区分不断增加和控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的控制也缩减了β-catenin的丰度，并促进会β-catenin多泛素化（图3）。这部分统计资料表示，β-catenin蛋清酶的相对稳相关性也是可以凭借一种新型棕榈酰化遮盖来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人体结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

为着确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的相应的性，我对人们的蛋清质图谱（HPA）统计数据低效的筛选用户样品参与了临床医疗样品的免疫性组织化结构生物，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负相应的性及及 ACOX1 和 β-catenin之間的负相应的性。我出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前面 CRC 中失衡。为着比较好地查验这种观察分析的结果，汇集了24个前面 CRC 样品 (T) 及及相临的正常值直肠组织化结构 (N)。这种CRC样品中 ACOX1 蛋清有明显提高，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显曾加（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负相应的性及及β-catenin与DUSP14之間的正相应的性也在CRC样品中取得进步否认（图4）。由此可见上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关决定性的反应，但是 Nu-7441能用能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA形成医疗CRC 的隐性思路。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

新陈代谢物都行调整营养物质质的翻译专业后突显语，如PA都行突显语营养物质质棕榈酰化，调整营养物质质能力。本的研究发现一堆种新的β-catenin营养物质突显语——棕榈酰化，甚至棕榈酰化调整β-catenin可靠性的体制，这补足了咱们对精典β-catenin营养物质信息电荷转移的知晓。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀保存、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

对比医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.