在先天之精管妇科病毒的更复杂疾患考核长效机制中，淀粉酶S-亚硝基化正慢慢塑造出其独特性的控制功用。S-亚硝基化不是种核心的淀粉酶质翻译资料后掩盖模式，用改善淀粉酶质的形式和基本功能性，加入多种多样生理方面和病症过程中。在先天之精管妇科病毒中，淀粉酶S-亚硝基化的功用甚为凸现。它这样不仅加入了动脉动脉静脉壁均匀肌生殖内部的繁衍、变迁和凋亡，还反应了心肌生殖内部的缩紧和舒张基本功能性。近几年里来，主動脉瘤和隔层用作先天之精管妇科病毒中的严重的消息队列症，其疾患考核长效机制向来遭到中医药学术界观注。2026年12月18日，广东省心脑动脉动脉静脉壁口服药物侧重点实践室科长季勇专家教授在Circulation上在线上发表过了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文用生态学素交换法通过色谱仪色谱-并联电阻计算质谱法技术鉴定并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和隔层的发展中的功用，为先天之精管妇科病毒的的治疗带去新理念，拥有浩瀚无垠的广泛应用市场前景。

英文怎么说宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

常常子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重要深入分析結果

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和隔热层中提升

关键在于风险评估SNO在及时脉瘤和隔热层中的用处，运用微生物素交换编译程序和色谱仪色谱并联电阻计算质谱探讨联结受及时脉隔热层介入手术的求美者和肌内注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉采取了无偏选择。导致显示了7种S-亚硝基化的核苷酸质，其中的及时脉隔热层求美者的及时脉子样本及外周血双核内部中SNO-Septin2水准强势偏高，在肌内注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉中通样强势偏高，有时候完成质谱监定及点变异小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和内层中，Septin2的SNO很深增大

02.SNO-Septin2较轻AngII引诱的自觉脉瘤

关键在于钻研SNO-Septin2在活跃脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大至常规检查彰显，Cys111变化性有明显性调低了Ang II诱惑小鼠腹活跃脉肾上区腔内扩大，并削减了活跃脉瘤的造成率。 经腹超音波三维成像和生前预估取决于，Cys111变化性形成腹活跃脉长度变小，不会有现身比较复杂的活跃脉瘤行为 ，价值形式学观查彰显Cys111变化性有明显性下降了活跃脉媒介男变女/侧壁和腔内血栓。 免疫抗体荧光彰显Cys111变化性小鼠综合机质合金肽酶(MMP)吸附性削减，巨噬细胞膜浸泡下降。 这些结局取决于压制SNO-Septin2就能够防范活跃脉瘤的经济发展（图2）。

图2.Cys111突变率的Septin2减小被动脉瘤

03.巨噬受损细胞系Cys111变动促使SNO-Septin2，并按照上限动静脉支原体感染和受损细胞系外栽培基质（ECM）生物降解改善自主脉瘤

在巨噬体生殖受损神经元中，Septin2的Cys111变异偏态消减了自动性脉瘤的非常严重水平，被限了柔软性蛋白酶的挥发，消减了纵向MMP活力性和自动性脉瘤病损中巨噬体生殖受损神经元的募集。考虑到思考SNO-Septin2在巨噬体生殖受损神经元中意义与自动性脉瘤阴茎发育的原子核工作机制，数据采集了2组经Ang II注浆28天的小鼠自动性脉公司陆续参与RNA测序钻研，以选定SNO-Septin2在巨噬体生殖受损神经元中因起的转录组变化无常。表观遗传本体论生物富集钻研显示信息，SNO-Septin2陆续参与细菌感染现象和ECM挥发。于此，关注到Cys111变异因起小鼠自动性脉公司中各种各样细菌感染系数的可以减少，包扩肿癌病变系数-α (TNF-α)、白体生殖受损神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到核验这样没想到，降钙素原探测整合酶链现象和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬体生殖受损神经元中的Cys111变异偏态消减细菌感染系数，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。免疫力荧光探测是因为巨噬体生殖受损神经元Cys111变异会导致自动性脉公司MMP9消减。在我看来一，骨髓移植成功钻研表述巨噬体生殖受损神经元中的Cys111变异在自动性脉瘤的發展中起保護意义（图3）。

图3.巨噬癌生殖细胞中Cys111变异调节SNO-Septin2，完成限止血管壁真菌感染和癌生殖细胞外产品可降解来可以缓解主動脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的顺利通过RAC1/NF-κB通道解决巨噬体细胞炎症病变和MMP9传达

现在来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬组织膜系（BMDMs），用TNF-α清理并举行RNA测序数据探讨。KEGG聚集展示SNO-Septin2影晌巨噬组织膜系NF-κB数据数字卫星信号径路。为明确责任SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB数据数字卫星信号径路的机理，采用了共免疫性沉淀自己-质谱法选择Septin2的互相能力淀粉酶，对129个综合淀粉酶对其进行Reactome径路数据探讨，后果展示SNO-Septin2参于Rho GTPase数据数字卫星信号除极，表中定量分析尽量的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异相关性压制了RAC1的激活卡，这证实SNO-Septin2介导的巨噬组织膜系产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB有效途径引发巨噬神经元发炎和搬迁

二、小 结

Septin2身为一种生活重点的人体生殖神经元膜骨架球蛋白，在巨噬人体生殖神经元膜中发挥出来着至关非常重要干扰。因此，当其得到S-亚硝基化装饰时，其设备构造和效应模块也许再次发生该变，从而干扰人体生殖神经元膜的普通身理效应模块。这样的装饰也许致使巨噬人体生殖神经元膜在分手后脉壁中的的行为特别，驱动慢性炎症发生反应和动脉血栓壁设备构造的受损。与此的同时，TIAM1-RAC1轴身为人体生殖神经元膜信息转导的重点径路，与动脉血栓壁的稳定的性和再塑密不可分涉及。研究方案会显示，当Septin2流程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联干扰增强学习，也许拓宽渠道一个脚印导致动脉血栓壁的磨损和再塑流程。相应会显示为我们大家谅解分手后脉瘤和隔层的犯病机理打造了新的视距。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复备份、徘徊巯基淀粉酶质组学测试服务性，欢迎致电咨询！

参看资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.